Мефедрон

История появления

Мефедрон (4-метилметкатинон) — стимулирующий наркотик, который впервые был синтезирован в 1929 году, но был неизвестен широкой публике, пока не был заново “открыт” в 2003 году израильским химиком Dr.Zee. Пользователи описывают эффект мефедрона как что-то среднее между кокаином и МДМА: он вызывает сильную эйфорию, стимулирует двигательную активность (хочется танцевать), увеличивает коммуникативность (пробивает на разговоры), раскрепощает и усиливает эмпатию к окружающим.
Мефедрон приобрел бешеную популярность, когда в 2008 году в Европе обвалился рынок МДМА. Обвал рынка произошел из-за активной борьбы камбоджийских властей с производством сафрола — основного вещества для синтеза МДМА. В июне 2008 года они уничтожили и изъяли 33 тонны сафрола — этого количества хватило бы на производство около 245 миллионов таблеток экстази.

Также велась борьба с производством другого вещества для синтеза МДМА — PMK. Массовые закрытия производственных лагерей в лесах Камбоджи и недоступность других веществ для синтеза МДМА привели к сильному снижению качества экстази на европейском рынке.

Если до 2008 года рынок экстази был очень стабилен, а экстази состояли преимущественно из МДМА (на 90%), то к началу 2009 года концентрация МДМА в экстази упала до 50% и ниже. Есть данные о том, что в 2009 году почти половина таблеток, проданных или изъятых из оборота в Германии и Нидерландах не содержали МДМА вообще.
МДМА мешали преимущественно с mCPP, амфетамином, метамфетамином, мефедроном, кофеином и 2-CB. В таблетки добавляли лекарственные вещества вроде метоклопрамида или домперидона, чтобы подавить тошноту, которую часто вызывал mCPP.
Интересно, что в 2009 году 11.5% всех таблеток экстази, которые были проанализированы DIMS (Drugs Information and Monitoring Service) содержали чистый мефедрон, но при этом позиционировались как экстази.
Из legal highs в список запрещенных веществ
Из-за того, что цены на экстази повысились, а качественный продукт стал практически недоступен пользователям, сильно повысился спрос на новые рекреационные наркотики с похожим эффектом. И тут на сцену вступил мефедрон и другие легальные (на то время) дизайнерские наркотики (legal highs).
Механика была такая: европейские страны пытались всеми способами уменьшить производство одних наркотиков (кокаин, экстази), неосознанно повышая спрос на более дешевые и доступные вещества. А когда известные по своим психофармакологическим свойствам вещества заменяются новыми и неизвестными — логично, что количество негативных исходов и смертельных случаев не уменьшается, а скорее растет.

В 2008 и 2009 году в Европе и России мефедрон продавался под видом соли для ванн и растительного удобрения. Заказать его можно было через интернет в один клик. В России в 2010 году мефедрон был внесен в список запрещенных веществ. В Европе тоже, поэтому с легального рынка он исчез. Бан мефедрона не привел к ощутимому снижению спроса на это вещество. В России спрос на него начал только расти. В 2019 году его доля в покупках за пять месяцев составила 23,6%.
Из чего состоит мефедрон

Мефедрон — синтетический катинон. По своей структуре мефедрон очень похож на катинон (β-кетоамфетамин), содержащийся в растении кат.
В странах Аравийского полуострова и Восточной Африки кат — неотъемлемая часть жизни общества. Местные жители жуют листья растения, заваривают из них чай или скуривают. Кат принимают во время встреч в кафе, после работы, как средство релаксации, студенты употребляют его во время подготовки к экзаменам. Во многих странах (в том числе и в России) кат относится к наркотическим средствам и запрещен.
По воздействию кат напоминает более слабую версию амфетамина: эффекты включают в себя небольшую эйфорию, возбуждение, повышенную общительность. Более слабый эффект обеспечивается карбонильной группой, которая делает молекулу вещества более полярной и осложняет прохождение через гематоэнцефалический барьер.

Мефедрон — это почти тот же катинон из ката, но с метильной группой, добавленной к кольцу. Такие замещения приводят к тому, что вещество быстрее проходит через гематоэнцефалический барьер, а значит обладает более мощным эффектом и быстрым “приходом”.
В чем опасность дизайнерских наркотиков?

Мефедрон — дизайнерский наркотик. Это значит, что ученые и химики меняют формулу запрещенного вещества, и вот оно уже как бы легально и не запрещено законом. После бана мефедрона резко выросла скорость появления дизайнерских наркотиков (синтетических катинонов) на рынке. По данным Early Warning System (EU-EWS), в странах Европы за последние годы выявлено более 70 новых вариантов синтетических катинонов.
Если посмотреть на классические наркотики, большинство из них раньше использовались в медицинских целях, пока не обнаруживался аддиктивный потенциал и серьезные побочные эффекты. Так произошло с героином, МДМА, амфетамином, кокаином. Ввиду этого эти вещества хорошо исследованы, и ученые с врачами точно знают, какая субстанция на что влияет и какие последствия несёт при длительном употреблении. С дизайнерскими наркотиками все не так.
Главная опасность дизайнерских наркотиков (мефедрона в том числе), в том, что их воздействие, опасные дозировки и последствия приёма никому не известны. В этом плане люди, которые употребляют мефедрон, являются участниками одного большого неофицального эксперимента, который не регулируется никем и который нельзя вовремя остановить.
Ухудшается ситуация тем, что многие пользователи считают мефедрон более безопасным веществом, чем амфетамины или МДМА с кокаином. Но, судя по современным данным, которые я смогла собрать, это заблуждение.
Как мефедрон влияет на организм?
До того, как о мефедроне было хотя бы что-нибудь известно, ученые могли строить гипотезы о его влиянии на мозг и организм только исходя из того, что рассказывают об этом наркотике сами пользователи. Так как люди заявляли о том, что эффекты от употребления мефедрона напоминают МДМА и кокаин, ученые первое время считали, что механизм его действия на мозг и негативные побочные эффекты должны быть схожими с этими веществами. Но уже сейчас становится ясно, что мефедрон одновременно и чем-то похож на эти вещества и также обладает уникальными психофармакологическими характеристиками, отличными от МДМА и других амфетамино-подобных веществ.

Механизм воздействия
Обычно наркотики влияют на мозг двумя способами: они либо стимулируют высвобождение нейромедиаторов из нейронов, либо ингибируют обратный захват нейромедиаторов в нейроны. Итог один: много нейромедиатора в синаптической щели между нейронами, что ощущается нами в виде эйфории, возбуждения и других чувств и эмоций (все зависит от того, какой нейромедиатор оказался в щели).
С мефедроном история интересная. В исследованиях на животных было показано, что мефедрон не только препятствует обратному захвату моноаминов в нейроны, но еще и стимулирует высвобождение нейромедиаторов. Вероятно, именно такая двусторонняя “атака” на нейроны приводит к мощному выбросу большого количества нейромедиаторов и яркому эффекту от наркотика.

Нейромедиаторы
Теперь о том, какие конкретно нейромедиаторы высвобождает мефедрон. Пока об этом мы можем судить только по исследованиям на животных. На сегодняшний день есть данные не одного исследования на крысах, в которых было показано, что мефедрон увеличивает уровень дофамина почти так же, как амфетамин, а уровень серотонина больше, чем МДМА.

Как разные наркотики приводят к выбросу разного количества нейромедиаторов. Данные взяты из исследований выше. (Важно: это данные по животным, что не всегда коррелирует с тем, что происходит в человеческом мозге)
Из-за того, что мефедрон вызывает высвобождение большого количества серотонина, появляются чувства эйфории, эмпатии, близости с окружающими людьми. Из-за воздействи
на дофаминовую и норадреналиновую системы мефедрон обладает стимулирующим воздействием и потенциалом к развитию зависимости.

Нейротоксичность
Что касается нейротоксичности, до сих пор непонятно, токсичен ли мефедрон для нервных клеток.
Некоторые исследования на крысах показали, что мефедрон не оказывает токсичного влияния на нейроны и не вызывает значительных изменений в уровне нейромедиаторов. Другие исследования обнаружили нейротоксичность мефедрона и вызванный им серотониновый дефицит после компульсивного потребления в среде с повышенной температурой (это ученые пытались имитировать для мышей типичный паттерн потребления мефедрона — жаркий танцпол в ночном клубе, который усугубляет гипертермию, запущенную самим веществом).
Среди десятка подобных исследований есть четкий паттерн: токсичность для нервных клеток обнаруживается чаще в исследованиях, проведенных при температуре выше 26 градусов, то есть в условиях перегрева.

Активные метаболиты
Мефедрон, судя по всему, не имеет фармакологически активных метаболитов. В отличие от МДМА, метаболиты которого (HHA и HHMA) токсичны для клеток печени и нейронов и вызывают оксидативный стресс.

Возможно, именно отсутствие токсичных для нейронов метаболитов является причиной того, что большинство исследований не смогли обнаружить нейротоксическое воздействие мефедрона на мозг крыс.

Токсичность
Из-за того, что мефедрон структурно и фармакологически похож на МДМА, амфетамины и катиноны, возможно, что последствия его долгосрочного употребления будут иметь схожие последствия. Но пока мы не знаем об этом почти ничего.
Что касается возможных негативных побочных эффектов при разовом употреблении, можно увидеть типичные для стимуляторов последствия: потливость, головная боль, тахикардия, тошнота, боль в груди, беспокойство или агрессия, паранойя. Если употреблять интраназально — серьезное раздражение слизистой и боль, кровотечение, которое может наблюдаться несколько дней или даже недель.
Большие дозы могут приводить к серьезным нефатальным последствиям (сильная боль в груди, тахикардия, повышенное давление, судороги, параноидальный бред), из-за которых можно попасть в больницу, но такие случаи редки + непонятно, где пролегает граница между “безопасной” и “клинически опасной” дозой.

Мефедрон может приводить к смерти. Первая смерть от употребления мефедрона произошла в Швеции в 2009 году (Gustavsson and Escher, 2009). Это была 18-летняя девушка, которая была реанимирована в отделение неотложной помощи из-за остановки сердца и дыхания. 36 часов спустя она скончалась. Токсикологический скрининг крови и мочи показал наличие только мефедрона без других наркотиков или алкоголя. Концентрация мефедрона в крови, к сожалению, не была сообщена.
Я не стала вдаваться в исследование точного количества смертей от мефедрона на 2019 год, поэтому могу с вами поделиться информацией по Великобритании за 2009–2011. Согласно информации из базы данных UK National Programme on Substance Abuse Deaths за этот период было зарегистрировано 128 смертей, ассоциированных с мефедроном. В 8 случаях в крови был найден только мефедрон. В остальных случаях помимо мефедрона в крови присутствовал алкоголь, транквилизаторы и другие новые психоактивные вещества.
Зависимость
Поведение, направленное на поиск вознаграждения/наркотика и мотивация, которая активирует такое поведение, напрямую связаны с концентрацией дофамина в прилежащем ядре и временем полувыведения наркотика из организма.
Мефедрон вызывает мощный выброс дофамина и серотонина, что уже было описано выше. Но что происходит дальше? Уже через 25 минут концентрация обоих нейромедиаторов в мозге падает вдвое, в то время как МДМА и амфетамин поддерживают концентрацию серотонина и дофамина на протяжении более долгого времени. Возможно, это связано с быстрым периодом полувыведения вещества из организма — 2.15 часа против 7.89 у МДМА.
Быстрое проникновение в мозг + мощный выброс серотонина и дофамина + быстрый метаболизм и вывод из мозга = наркотик с высоким аддиктивным потенциалом. Если изъясняться просто — мефедрон вызывает яркие ощущения, которые уходят так же быстро, как и пришли, что вызывает сильное желание употребить еще одну дозу.
Короткий период полувыведения, скорее всего, является причиной, почему многие рекреационные пользователи мефедрона не ограничиваются разовой дозой наркотика, а устраивают целые мефедроновые “сессии”, в ходе которых употребляется до 2г (а то и больше) наркотика. Иногда такие сессии перетекают в “марафоны”, которые могут длиться несколько дней, что в разы повышает риск слечь в больницу с серьезными побочными эффектами.

Высокий потенциал к формированию зависимости подтверждается в исследованиях на животных . Да, пока это лучший источник информации, что у нас есть на данный момент, так как клинические исследования развития зависимости вследствие употребления наркотика — не очень этичная тема.
Люди, которые употребляют мефедрон, также сообщают о страстном желании повторно употребить вещество. Это желание тяжело перебороть, и в итоге люди используют больше мефедрона, чем планировали. Есть данные одного телефонного опроса в Великобритании, по результатам которого оказалось, что более 30% употребляющих мефедрон попадают минимум под 3 критерия зависимости по DSM (это аналог МКБ в России).

Проблема высокого аддиктивного потенциала в том, что люди начинают употреблять вещество одним образом и в одних количествах, а через какое-то время переходят на более серьезные способы употребления (внутривенно, например), слишком высокие дозы, да еще и на регулярной основе. К чему это приводит, думаю, вы и сами знаете.
Да, это не касается абсолютно каждого, так как потенциал к формированию зависимости зависит от психологического состояния человека, его окружения, предрасположенности к формированию зависимости и других факторов. Но подумайте сто раз перед тем, чтобы пробовать или продолжать употреблять то, с чего потом будет тяжело слезть и что наука толком не может объяснить. Особенно если вы уже замечали за собой проявления зависимого поведения.

Вывод
Мефедрон остаётся одним из наименее изученных наркотических веществ. Может казаться, что мефедрон намного безопаснее других запрещенных стимуляторов, но это не так. Самая большая проблема мефедрона в том, что он крайне аддиктивный и может вызывать мощную психологическую зависимость. Долгосрочные последствия его употребления науке неизвестны.